花千骨:为世间最后一个神,血能使花草枯萎, 能把神器封印解开。也是女娲和伏羲的大女儿,有一妹妹轩辕紫悦。本是神界神女,因妖神出世而转世,刚好遇见天煞孤星。后成为蜀山掌门,并成为仙界第一大仙派长留掌门白子画的唯一徒弟。她的性格天真、敢爱敢恨。后为解白子画的毒而偷盗神器,被十七根销魂钉,一百零三剑,却并没有让他改变。后因糖宝被霓漫天 杀死而成为妖神。白子画削肉骨之后使计让他杀了亲手杀害他最爱的人。后回归神界,成为神尊。也是衍道的师傅。在神界名为轩辕君瑶。后与白子画成亲。
白子画:长留上仙,也是长留的掌门。明知花千骨是他的生死劫,仍旧收他为徒,想要给他改变命运。在花千骨接受洪荒之力后,不想他成为众失的而用最高级歃血封印将其封印。后因花千骨因为他而去盗神器,替他承受了六十四颗销魂钉,并在花千骨前往蛮荒后派哼唧兽前往保护。之后因花千骨逃出蛮荒,把她带到云宫囚禁。后因糖宝之死花千骨挣脱封印,而变成凡人。但他没有放弃,前往七杀殿劝说。但在之后他发现对她动心了,而选择削骨肉。在最后一战亲手杀了最爱的人。后终于其喜结连理。与其余四人共称五上仙。
女娲:大地之母,轩辕君瑶的亲生母亲,也是神界的神后,后在妖神出世之时,将轩辕君瑶送往下界历劫,带她历劫归来之时便是神界复苏之日。之后便陷入了沉睡。
伏羲:神界神尊六界之主。在妖神出世之时,用生命和所有修为将妖神封印到神器中,魂飞魄散。
轩辕紫悦:神界的二公主,也是轩辕君瑶的亲妹妹,在妖神出世后随神界一起沉睡。后提前苏醒了,看了其姐姐日后的经历决定要改变。
衍道:长留三尊的师傅,也是神界的人。他为轩辕君瑶的唯一徒弟,后算出白子画有一劫,要他把他的劫杀掉。却不知他徒弟的劫正是他的师傅。后羽化。羽化之前将掌门之位交给了白子画。
摩严:长留世尊,白子画的师兄,竹染的父亲。在还没有接任长留世尊时,遇见一个女子与其相爱,生下了竹染。后因为地位叫那个女子杀掉,带走竹染封印了他的记忆使他成为了他的徒弟。性格火爆固执,对花千骨看不顺眼。后为救花千骨使用以灵换灵。有徒弟落十一。
笙箫默:长留儒尊,性格洒脱,是舞青萝与火夕的师傅。性格通透什么事都知道,也是第一个知道花千骨和白子画关系的人。他为其师兄着想,让他白子画带花千骨走。
东方彧卿:异朽阁阁主,原先因为 花千骨是白子画的生死劫而接近她,想要替父报仇。最后被她吸引,放下仇恨用来世的五年还有不得好死换取花千骨出蛮荒的机会。在救南玄月的战争,为花千骨挡下魔严的一掌而去世。是蜀国的大学士。
杀阡陌:魔界之主,但是却不管事。后与花千骨在蜀山相遇,花千骨叫了姐姐,护了花千骨一世。为救花千骨出蛮荒,用尽了全身功力终于成功,后陷入沉睡。后被花千骨救醒。
清虚:为蜀山的上一任掌门,在花千骨降生的时候赐给他御魔锦能保护她十六年平安。之后便让她上蜀山拜师学艺。之后因为云翳的背叛而将蜀山掌门之位交给花千骨。对杀阡陌有恩。
霓千丈:蓬莱的掌门人,性格高傲。是霓漫天的父亲。后被单春秋杀死。
单春秋:杀阡陌手下的大将,一心为杀阡陌着想。后又骗花千骨将神器封印解开,把妖神放出来。后再花千骨接手七杀殿后,一心在旁辅佐。
云隐:蜀山派大弟子,深受清虚道长信任。并不知道云翳是他的弟弟,后在花千骨接受掌门之时尽心辅佐,深受两代掌门的信任。在太白大战之时,得知了真相与其互换身份。后被白子画和花千骨救出,在花千骨卸任之后接任掌门之位。但在最后一站之时并没有选择出战,而是关闭山门。
朔风:本是炎水玉的碎片,后来又有了七情六欲。在得知情况帮助花千骨取得其余方神器,后回归炎水玉。之后被花千骨救回。
南无月:上一届的妖神,被伏羲封印到神器中。后再封印被打开,被花千骨教导成为了一个善良的人。后为了保护花千骨将洪荒之力转给了她。后被白子画救走,成为了一代名医。